Desain formula untuk kapsul keras i

1. Gambaran Umum Desain Formula Obat Kapsul

Hal utama selama pengembangan persiapan adalah untuk menentukan Target Profil Profile (TPP) dan merumuskan Profil Produk Target Kualitas (QTPP). Berdasarkan dua profil ini, sifat kimia dan fisik obat dan pengetahuan dan pengalaman operator, operator dapat memilih teknik persiapan, formula, dan mesin yang tepat. Desain formula kapsul keras juga mengikuti proses ini.

Secara umum, tiga target terpenting, serta titik awal dasar pengembangan padatan oral meliputi ketersediaan biologis, stabilitas dan produktivitas. Dalam desain formula kapsul keras, tidak hanya beberapa masalah umum tetapi juga mesin cangkang dan pengisian kapsul harus dipertimbangkan.

2. Ketersediaan biologis

Persyaratan dasar pada formula padatan oral terletak pada ketersediaan biologis terbaik. Sarana yang berbeda dapat diambil untuk meningkatkan ketersediaan biologis obat dari sifat yang berbeda. Rumus tidak sesuai, yang juga mengarah pada penggunaan variabel mesin dan teknik.

Untuk padatan oral, meningkatkan ketersediaan biologis dengan memperbaiki pembubaran adalah proyek umum dalam desain formula. Untuk sebagian besar obat yang tidak larut, bentuk kristal atau garam, bubuk atau penyebaran padat dapat membantu pembubaran obat. Di samping itu, granulasi basah dapat juga membantu obat untuk mendapatkan ketersediaan biologis yang memuaskan. Selain itu, beberapa obat sangat tidak larut. Dalam hal ini, meskipun bentuk dispersi padat dapat membantu, sejumlah besar eksipien harus ditambahkan. Namun, ukuran kapsul terbatas. Oleh karena itu, kapsul yang diisi dengan dispersi padat tidak umum. Kapsul juga dapat dikontrol atau dipertahankan untuk melepaskan obat, seperti kapsul yang dilapisi enterik. Tetapi ini semua harus ditentukan sesuai dengan tujuan pembangunan praktis dan sebenarnya tidak umum dalam pengembangan klinis pertama.

3. Stabilitas obat kapsul

Stabilitas obat adalah salah satu faktor terpenting, termasuk tidak hanya stabilitas kimia tetapi juga stabilitas fisik, seperti bentuk kristal, sifat bubuk dan sebagainya. Data stabilitas dan kompatibilitas obat selalu berasal dari tiga aspek, yaitu, analisis struktur kimia, percobaan degradasi yang kuat dan uji kompatibilitas antara API dan eksipien.

Sifat kimia menentukan sifat material. Radikal khusus, konstanta disosiasi atau indeks lainnya semuanya dapat menunjukkan stabilitas senyawa kimia ini dan menawarkan bukti untuk seleksi eksipien. Misalnya, senyawa yang memiliki kelompok alldehyde akan bereaksi dengan amino kapsul gel. Selain itu, rumus satu senyawa juga dapat menjadi dasar untuk seleksi eksipien untuk senyawa lain yang memiliki struktur yang sama. Kecuali literatur umum, beberapa aplikasi juga dapat membantu perancang formula untuk memprediksi stabilitas obat dan memberi mereka dasar untuk memilih dan menentukan eksipien dan formula.

Selanjutnya, degradasi yang kuat dari senyawa kimia adalah bukti mendasar untuk penilaian stabilitas dan analisis pengotor. Ini juga bisa menjadi dasar lain untuk pemilihan Excipeint. Misalnya, senyawa kimia yang sensitif terhadap air biasanya tidak akan diisi ke dalam kapsul gel yang kadar airnya cukup tinggi. Juga, senyawa yang sensitif terhadap cahaya harus diisi ke dalam cangkang kapsul warna gelap agar tidak terpengaruh oleh cahaya.

Akhirnya, percobaan kompatibilitas adalah cara directest untuk menentukan kompatibilitas antara API dan eksipien. Secara umum, senyawa API dan eksipien diamati dalam kondisi yang berbeda. Faktanya, konten eksperimen yang mungkin jauh lebih berlimpah. Item pengujian harus mencakup properti, materi dan konten serta formulirnya. Selain itu, kedalaman percobaan ditentukan oleh pengetahuan para peneliti tentang sifat senyawa dan tujuan pembangunan. Semakin banyak pengetahuan yang mereka dapatkan, risiko yang lebih rendah akan mengarah.

Selama percobaan pada kapsul, penguji juga harus memperhatikan kompatibilitas antara obat dan cangkang. Metode umum adalah bahwa penguji dapat menambahkan bubuk API ke dalam cangkang untuk melakukan percobaan pada faktor pengaruh dan kemudian menentukan sifat bubuk. Penguji dapat memperbaiki eksperimen kompatibilitasnya dengan menganalisis bubuk yang menghubungi shell. Itu mungkin mengungkapkan beberapa masalah. Namun, perubahan shell juga tidak dapat diabaikan dalam hal apa pun. Shell bertindak sebagai penghalang fisik untuk mempertahankan bentuk persiapan. Setelah kapsul diambil secara oral, cangkang larut dan hancur di saluran pencernaan tanpa pengaruh pada pelepasan obat. Tetapi beberapa senyawa mungkin merusak cangkang. Misalnya, cangkang kapsul gel bisa menjadi rapuh setelah dehidrasi. Pada awal desain formula, dengan mempertimbangkan semua masalah ini dapat menghemat lebih banyak pengeluaran, dibandingkan dengan cara lain dalam prosedur berikut.